坐标：浙江大(dà)學醫學院附屬邵逸夫醫院

浙江大(dà)學醫學中(zhōng)心良渚實驗室

呼吸道病毒感染重塑了肺巨噬細胞的抗感染功能。然而，病毒訓練的巨噬細胞在肺的抗腫瘤免疫中(zhōng)的潛在功能，一(yī)個原發性和轉移性惡性腫瘤的優先目标，還沒有很好地理解。近日，浙江大(dà)學姚雨石團隊在Nature Immunology （IF=31）在線發表題爲“Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs”的研究論文，該研究利用流感和肺轉移瘤的小(xiǎo)鼠模型表明流感訓練呼吸道黏膜駐留的肺泡巨噬細胞(AMs)，以發揮持久的和組織特異性的抗腫瘤免疫。訓練的AMs浸潤腫瘤病變，并增強吞噬和腫瘤細胞的細胞毒功能，這與腫瘤誘導的免疫抑制的表觀遺傳，轉錄和代謝抗性有關。在AMs中(zhōng)産生(shēng)抗腫瘤訓練免疫依賴于幹擾素-γ和自然殺傷細胞。值得注意的是，在非小(xiǎo)細胞肺癌組織中(zhōng)具有訓練免疫特征的人類AMs與有利的免疫微環境相關。這些數據揭示了訓練過的常駐巨噬細胞在肺粘膜抗腫瘤免疫監測中(zhōng)的功能。因此，在組織常駐巨噬細胞中(zhōng)誘導訓練好的免疫可能是一(yī)種潛在的抗腫瘤策略。

先天的髓系細胞，包括巨噬細胞和單核細胞，有可能增強對二次刺激的反應性。先天骨髓細胞中(zhōng)的這種表型現在被統稱爲“訓練免疫”。由于缺乏嚴格的抗原/病原體(tǐ)特異性反應，經過訓練的先天細胞對各種異種刺激物(wù)具有增強的免疫反應。根據初級刺激的性質和引入途徑，訓練好的免疫可以在造血祖細胞和循環單核細胞中(zhōng)系統發育，也可以在組織特異性巨噬細胞群中(zhōng)局部發育。盡管經過訓練的巨噬細胞在人類和實驗動物(wù)體(tǐ)内的抗感染功能已被廣泛研究，但其在抗腫瘤免疫方面的潛在功能(特别是在特定組織部位)尚不清楚。在人類和小(xiǎo)鼠中(zhōng)，存在于組織中(zhōng)的巨噬細胞已被證明是腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)的主要來源，并且存在于巨噬細胞中(zhōng)的TAMs在特定組織部位(如肺、肝髒和胰腺)的腫瘤發生(shēng)中(zhōng)具有關鍵功能。作爲腫瘤病變中(zhōng)豐富的白(bái)細胞亞群，TAMs可通過免疫抑制和血管生(shēng)成等多種機制發揮原體(tǐ)功能。另外(wài)，TAMs可以通過吞噬作用、腫瘤抗原的呈現和抗腫瘤分(fēn)子介質的分(fēn)泌來調節抗腫瘤功能。因此，通過生(shēng)成常駐巨噬細胞源性TAMs而形成的常駐巨噬細胞的功能狀态是腫瘤在特定組織部位發生(shēng)進展的決定因素。目前的巨噬細胞靶向治療依賴于治療方法的短期效果。對于巨噬細胞，特别是自我(wǒ)維持的常駐巨噬細胞，能否實現持久的抗腫瘤重編程，目前所知(zhī)甚少。

經過訓練的AMs具有增強的吞噬和腫瘤細胞毒功能（圖源自Nature Immunology ）肺是原發性和轉移性惡性腫瘤的靶器官。肺泡巨噬細胞(AMs)是胚胎個體(tǐ)發育過程中(zhōng)肺内和自我(wǒ)維持巨噬細胞的一(yī)個子集，已被證明在肺惡性腫瘤中(zhōng)具有關鍵作用。同時，肺部經常暴露于多種呼吸道病原體(tǐ)，包括流感病毒、腺病毒(AdV)和冠狀病毒等病毒性病原體(tǐ)。呼吸道病毒通常會引起急性感染，并已被證明在急性呼吸道綜合征中(zhōng)誘導具有持久抗感染功能的訓練免疫。盡管有這些重要的發現，呼吸道病毒感染誘導訓練的AMs在肺部惡性腫瘤中(zhōng)的潛在作用還沒有很好地描述。該研究(在小(xiǎo)鼠模型中(zhōng))表明，從甲型流感病毒(IAV)感染中(zhōng)恢複後，肺部能夠産生(shēng)持久的抗腫瘤免疫。IAV暴露的常駐AMs具有訓練免疫的基本特征，并具有增強的吞噬和腫瘤細胞毒功能。總之，這些發現表明，組織駐留巨噬細胞在特定組織部位具有持久的抗腫瘤先天免疫功能，并表明調節組織駐留巨噬細胞的訓練免疫可能是一(yī)種具有長期效果的抗腫瘤策略。

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