坐(zuò)标：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)中(zhōng)心良渚實驗室

呼吸道病毒感染重塑了肺巨噬細胞的抗感染功能(néng)。然而，病毒訓練的巨噬細胞在肺的抗腫瘤免疫中(zhōng)的潛在功能(néng)，一個原發性和轉移性惡性腫瘤的優先目标，還沒有(yǒu)很(hěn)好地理(lǐ)解。近日，浙江大學(xué)姚雨石團隊在Nature Immunology （IF=31）在線(xiàn)發表題為(wèi)“Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs”的研究論文(wén)，該研究利用(yòng)流感和肺轉移瘤的小(xiǎo)鼠模型表明流感訓練呼吸道黏膜駐留的肺泡巨噬細胞(AMs)，以發揮持久的和組織特異性的抗腫瘤免疫。訓練的AMs浸潤腫瘤病變，并增強吞噬和腫瘤細胞的細胞毒功能(néng)，這與腫瘤誘導的免疫抑制的表觀遺傳，轉錄和代謝(xiè)抗性有(yǒu)關。在AMs中(zhōng)産(chǎn)生抗腫瘤訓練免疫依賴于幹擾素-γ和自然殺傷細胞。值得注意的是，在非小(xiǎo)細胞肺癌組織中(zhōng)具(jù)有(yǒu)訓練免疫特征的人類AMs與有(yǒu)利的免疫微環境相關。這些數據揭示了訓練過的常駐巨噬細胞在肺粘膜抗腫瘤免疫監測中(zhōng)的功能(néng)。因此，在組織常駐巨噬細胞中(zhōng)誘導訓練好的免疫可(kě)能(néng)是一種潛在的抗腫瘤策略。

先天的髓系細胞，包括巨噬細胞和單核細胞，有(yǒu)可(kě)能(néng)增強對二次刺激的反應性。先天骨髓細胞中(zhōng)的這種表型現在被統稱為(wèi)“訓練免疫”。由于缺乏嚴格的抗原/病原體(tǐ)特異性反應，經過訓練的先天細胞對各種異種刺激物(wù)具(jù)有(yǒu)增強的免疫反應。根據初級刺激的性質(zhì)和引入途徑，訓練好的免疫可(kě)以在造血祖細胞和循環單核細胞中(zhōng)系統發育，也可(kě)以在組織特異性巨噬細胞群中(zhōng)局部發育。盡管經過訓練的巨噬細胞在人類和實驗動物(wù)體(tǐ)内的抗感染功能(néng)已被廣泛研究，但其在抗腫瘤免疫方面的潛在功能(néng)(特别是在特定組織部位)尚不清楚。在人類和小(xiǎo)鼠中(zhōng)，存在于組織中(zhōng)的巨噬細胞已被證明是腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)的主要來源，并且存在于巨噬細胞中(zhōng)的TAMs在特定組織部位(如肺、肝髒和胰腺)的腫瘤發生中(zhōng)具(jù)有(yǒu)關鍵功能(néng)。作(zuò)為(wèi)腫瘤病變中(zhōng)豐富的白細胞亞群，TAMs可(kě)通過免疫抑制和血管生成等多(duō)種機制發揮原體(tǐ)功能(néng)。另外，TAMs可(kě)以通過吞噬作(zuò)用(yòng)、腫瘤抗原的呈現和抗腫瘤分(fēn)子介質(zhì)的分(fēn)泌來調節抗腫瘤功能(néng)。因此，通過生成常駐巨噬細胞源性TAMs而形成的常駐巨噬細胞的功能(néng)狀态是腫瘤在特定組織部位發生進展的決定因素。目前的巨噬細胞靶向治療依賴于治療方法的短期效果。對于巨噬細胞，特别是自我維持的常駐巨噬細胞，能(néng)否實現持久的抗腫瘤重編程，目前所知甚少。

經過訓練的AMs具(jù)有(yǒu)增強的吞噬和腫瘤細胞毒功能(néng)（圖源自Nature Immunology ）肺是原發性和轉移性惡性腫瘤的靶器官。肺泡巨噬細胞(AMs)是胚胎個體(tǐ)發育過程中(zhōng)肺内和自我維持巨噬細胞的一個子集，已被證明在肺惡性腫瘤中(zhōng)具(jù)有(yǒu)關鍵作(zuò)用(yòng)。同時，肺部經常暴露于多(duō)種呼吸道病原體(tǐ)，包括流感病毒、腺病毒(AdV)和冠狀病毒等病毒性病原體(tǐ)。呼吸道病毒通常會引起急性感染，并已被證明在急性呼吸道綜合征中(zhōng)誘導具(jù)有(yǒu)持久抗感染功能(néng)的訓練免疫。盡管有(yǒu)這些重要的發現，呼吸道病毒感染誘導訓練的AMs在肺部惡性腫瘤中(zhōng)的潛在作(zuò)用(yòng)還沒有(yǒu)很(hěn)好地描述。該研究(在小(xiǎo)鼠模型中(zhōng))表明，從甲型流感病毒(IAV)感染中(zhōng)恢複後，肺部能(néng)夠産(chǎn)生持久的抗腫瘤免疫。IAV暴露的常駐AMs具(jù)有(yǒu)訓練免疫的基本特征，并具(jù)有(yǒu)增強的吞噬和腫瘤細胞毒功能(néng)。總之，這些發現表明，組織駐留巨噬細胞在特定組織部位具(jù)有(yǒu)持久的抗腫瘤先天免疫功能(néng)，并表明調節組織駐留巨噬細胞的訓練免疫可(kě)能(néng)是一種具(jù)有(yǒu)長(cháng)期效果的抗腫瘤策略。

研究人員使用(yòng)NanoPhotometer®對RNA測序樣品進行質(zhì)量控制。作(zuò)為(wèi)常用(yòng)的核酸定量和純度分(fēn)析工(gōng)具(jù)，NanoPhotometer®憑借可(kě)靠的測量數據和便捷的使用(yòng)操作(zuò)深受用(yòng)戶喜愛。從科(kē)學(xué)研究到産(chǎn)品開發，Implen産(chǎn)品是吸光值/濃度測量的理(lǐ)想工(gōng)具(jù)。出色的硬件配置和軟件設計，哪裏有(yǒu)核酸定量，哪裏就有(yǒu)Implen的身影。