新(xīn)聞中(zhōng)心
2024年3月15日，華中(zhōng)科(kē)技(jì )大學(xué)劉蓉和蘭曉莉團隊在期刊Clinical and Translational Medicine發表題為(wèi)‘Tau induces inflammasome activation and microgliosis through acetylating NLRP3’的研究論文(wén)。該研究發現Tau通過直接乙酰化NLRP3，促進炎症小(xiǎo)體(tǐ)活化和microglia反應是Tauopathy中(zhōng)神經炎症發生的新(xīn)機制，為(wèi)早期幹預和個體(tǐ)化治療這類神經退行性疾病提供了新(xīn)的靶點。
原文(wén)鏈接：
https://doi.org/10.1002/ctm2.1623
研究背景
阿爾茨海默病和相關Tau蛋白疾病的特征是Tau蛋白的病理(lǐ)性過度磷酸化和聚集，伴随着由活化小(xiǎo)膠質(zhì)細胞介導的神經炎症。然而，Tau病理(lǐ)學(xué)在小(xiǎo)膠質(zhì)細胞活化中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)或它們之間的因果關系仍然不清楚。
研究方法
研究人員通過Western blotting和酶聯免疫吸附實驗等方法測量了多(duō)種含Tau蛋白的細胞模型、Tau蛋白疾病轉基因小(xiǎo)鼠和阿爾茨海默病患者中(zhōng)核苷酸結合寡聚化結構域（NOD）-樣受體(tǐ)絲裂原活化蛋白激酶域3（NLRP3）乙酰化和炎症小(xiǎo)體(tǐ)的激活水平。此外，還使用(yòng)試管乙酰化實驗、共免疫沉澱、免疫熒光染色、質(zhì)譜和分(fēn)子對接等方法确認了Tau和NLRP3乙酰化位點的乙酰轉移酶活性。通過腺相關病毒注射在小(xiǎo)鼠海馬CA1神經元中(zhōng)過表達人類Tau蛋白建立了Tau過表達小(xiǎo)鼠模型。通過各種行為(wèi)測試評估了Tau過表達小(xiǎo)鼠的認知功能(néng)，并通過Iba-1免疫熒光染色和[18F]-DPA-714正電(diàn)子發射計算機斷層掃描成像分(fēn)析了小(xiǎo)膠質(zhì)細胞的活化。合成了一種阻斷Tau和NLRP3相互作(zuò)用(yòng)的肽，以确定Tau-NLRP3相互作(zuò)用(yòng)阻斷對NLRP3乙酰化、炎症小(xiǎo)體(tǐ)激活、小(xiǎo)膠質(zhì)細胞活化和認知功能(néng)的影響。
研究結果
研究結果揭示了Tau蛋白通過乙酰化NLRP3誘導炎症反應和小(xiǎo)膠質(zhì)細胞增生，這為(wèi)阿爾茨海默病和相關Tau蛋白疾病的早期幹預和個性化治療提供了新(xīn)的思路和方法。通過阻斷Tau和NLRP3相互作(zuò)用(yòng)，可(kě)以減輕小(xiǎo)膠質(zhì)細胞活化和認知障礙。這項研究對于我們深入了解阿爾茨海默病和相關Tau蛋白疾病的發病機制具(jù)有(yǒu)重要意義，也為(wèi)疾病的治療提供了新(xīn)的思路。
文(wén)中(zhōng)客戶提到使用(yòng) Clinx 勤翔化學(xué)發光成像系統進行Western blotting and immunoprecipitation/ coimmunoprecipitation（蛋白質(zhì)印迹法和免疫沉澱/共免疫沉澱）成像分(fēn)析。
ChemiScope6000 熒光及化學(xué)發光成像系統
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